胰岛素生产工艺分析：进入壁垒高，工艺复杂且成本控制严苛

分享：发布时间：2019-09-29 来源：立鼎产业研究网 点击量： 5098　

胰岛素的生产壁垒主要体现在两点：1、生产工艺复杂；2、对成本控制要求极高。胰岛素生产工艺复杂。我们把胰岛素生产与分子量同样很大的干扰素的生产对比，干扰素只有一条链，而胰岛素有两条链，两条链是通过一条多肽链进行表达的，称为前体，表达完一条链后，需要进行酶切、提纯、连接等形成双链结构，工艺复杂很多。

胰岛素与干扰素结构对比

(相关资料图)

资料来源：公开资料

基因泰克公司（后被罗氏收购）是全球最早利用基因重组技术实现细菌表达人胰岛素序列的公司。目前全球主流的胰岛素生产技术有两种，第一种是诺和诺德的酿酒酵母表达体系（全球成本最低），第二种是礼来的大肠杆菌表达体系。（网页链接）通化东宝的人胰岛素也是大肠杆菌表达体系的改进，与礼来的31 步表达工艺不同的是，通化东宝改进后首创了16 步发酵技术生产基因重组胰岛素，并申请专利。2008 年，通化东宝的3000 公斤人胰岛素原料药的二期产能建设成功之后，成为全球仅次于诺和诺德和礼来的第三家3000 公斤级以上原料药产能的企业，并且人胰岛素生产成本全球仅次于诺和诺德。

两种重组胰岛素生产方式对比

资料来源：公开资料

通化东宝的胰岛素的工艺流程大概包括5 个步骤、17 道工序：

发酵：整个发酵系统经过四级放大，从3.7 升已嵌合表达了人类DNA 大肠杆菌种子罐开始，到150 升，再到1200 升，最后到30 吨。通化东宝2003 年扩建的两个容量30 吨的大发酵罐全球领先。

分离：在高压匀浆机和离心机的作用下，收集包涵体，得到胰岛素前体分子。

复性：加复性液，得到有三级空间结构的、有生物学活性的、基因重组人胰岛素。通化东宝胰岛素的比活性，与诺和诺德、礼来等巨头一样，都达到了极限值29-30IU/mg。

纯化：经过直径1 米的大柱子、多步层析纯化（有反向柱层析、离子交换柱层析等），通化东宝胰岛素的纯度达到99%，完全可与诺和诺德、礼来媲美。

冻干。

胰岛素生产过程

资料来源：公开资料

胰岛素生产对成本控制要求极高。以单位蛋白价格衡量，胰岛素远低于生长激素、单抗等生物制品。因此胰岛素行业的成本控制十分重要，既要优化生产工艺，又需要较大规模的生产（分摊成本、提高毛利），才能控制成本，实现盈利。

单位蛋白价格比对

资料来源：公开资料

$通化东宝(SH600867)$$甘李药业(SH603087)$