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非酒精性脂肪性肝炎（NASH）又称代谢性脂肪性肝炎，是非酒精性脂肪性肝（NAFL）的进一步进展，病理变化与酒精性肝炎相似，但无过量饮酒史的临床综合征，好发于中年特别是超重肥胖个体，其病因与一系列代谢紊乱疾病关系密切，如糖尿病、肥胖等，主要特征是肝脏脂肪堆积，同时伴有肝炎和肝损伤。这些症状均具有可逆性，如不加控制和治疗病情会继续恶化，逐渐发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，后续过程具有不可逆性。

根据权威资料，全球NASH 患病总人数从 2016 年 3.1 亿人已上升到 2020 年的3.5 亿， 根据预测未来十年 年，全球 NASH 患病人数会爆发式增长， 到2030 年预计将达到 4.9 亿人。其中，中国NASH 患病数量2020 年已达到3870 万人，未来十年，中国的 NASH 患病率将以更快的速度增长，2030 年将达到 5,550 万人。据弗若斯特沙利文报告，随着创新药物逐步商业化，全球非酒精性脂肪肝病市场规模预计2030 年将达到322 亿美元，中国NASH市场规模也将达到355亿元人民币。

NASH发病原因较为复杂，是胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢疾病，作为单纯性脂肪肝发展为肝纤维化的一段病理阶段，该病常见于II型糖尿病、高血压、高血脂以及肥胖患者。NASH 的发病机理复杂，病程漫长，发病机制至今仍不明确，因此在研药物的作用靶点相对分散，有的甚至作用靶点也不明确。NASH药物开发路径主要针对代谢异常、炎症、纤维化3个方向，其中代谢类又分为脂质代谢、糖代谢和胆酸代谢相关靶点，虽然全球范围内已经有数百个临床项目在推进，但相关的临床进展却相当坎坷。截止目前， 仅Resmetirom的临床取得积极进展，并有望成为第一个FDA批准的治疗NASH创新药，研发该药物的生物科技公司Madrigal股价也因此一飞冲天，短短几天翻了五倍。

Resmetirom可高选择性靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β受体，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。根据Madrigal所公布的三期临床数据，Resmetirom与安慰剂组相比，两个剂量的Resmetirom皆达成双项主要终点，公司也明确表示，基于上述优秀的临床数据，很有可能会在今年上半年申报上市，当然一旦上市成功，该药物将会是一个数十亿美金的重磅炸弹。

目前国内开发NASH创新药的临床也有近百个，涉及到各种靶点，比如FXR、FAS、PDE及THR-β，其中，歌礼制药、海思科针对THR-β靶点创新药都进入二期临床，处于第一梯队，该药物一旦研发成功，将为相关企业带来丰厚的回报。

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